Cromolyn sodný prášok

Cromolyn sodný prášokje stabilizátor žírnych buniek odvodený z extraktu rastliny *Ammi visnaga* a je to liek na predpis. Jeho základnou funkciou je pred-stabilizácia membrán žírnych buniek, zabránenie uvoľňovaniu senzibilizačných mediátorov, ako sú histamín a leukotriény, čím sa zabráni alergickým reakciám a zápalom. Nemá bronchodilatačné, antihistamínové ani steroidné protizápalové{-účinky. Klinicky sa používa v rôznych dávkových formách, vrátane inhalácie, očných kvapiek, nosového spreja a perorálneho podávania, na prevenciu bronchiálnej astmy, alergickej rinitídy, alergickej očnej choroby a systémovej mastocytózy. Je dôležité poznamenať, že má pomalý nástup účinku, zvyčajne si vyžaduje niekoľko týždňov nepretržitého používania na dosiahnutie optimálnych ochranných účinkov anemožno použiť na zmiernenie akútnych astmatických záchvatov alebo prebiehajúcich závažných alergických reakcií. Okrem toho je rýchlosť jeho perorálnej absorpcie extrémne nízka (menej ako 1 %) a perorálne podávanie je vhodné len pri lokálnych gastrointestinálnych problémoch; koncentrovaný roztok môže dráždiť pokožku a sliznice.

1.

2. Testy a štandardy čistoty

3. Identifikácia a limity nečistôt

4. Metóda testu

1. Orálna inhalácia - Prevencia bronchiálnej astmy

Toto je najskoršia a najzákladnejšia aplikácia. Podáva sa pomocou inhalácie suchého prášku alebo rozprašovaného roztoku, používa sa naprevenciarôznych typov astmatických záchvatov (vrátane alergickej astmy a astmy -vyvolanej cvičením). Stabilizuje membránu žírnych buniek v dýchacích cestách, čím bráni alergénom alebo dráždivým látkam spustiť zúženie dýchacích ciest a zápal. Treba zdôrazniť, že ide o audržiavacie preventívne lieky, typicky vyžadujúce nepretržité štandardizované používanie počas niekoľkých týždňov na dosiahnutie maximálneho ochranného účinku a nemá priamy úľavový účinok na akútne astmatické záchvaty, ktoré sa už vyskytli.

2. Intranazálne podanie - Prevencia alergickej rinitídy

Podáva sa cez nosový sprej, prášok Cromolyn sodný sa používa naprevenciaa zmiernenie symptómov sezónnej alebo celoročnej alergickej rinitídy, ako je kýchanie, výtok z nosa a upchatý nos. Začatie liečby 1–2 týždne pred začiatkom sezóny alergie zvyčajne prináša optimálne výsledky.

3. Očné lokálne použitie - Prevencia alergických očných chorôb

Podáva sa prostredníctvom očných kvapiek a používa sa naprevenciaa liečenie očných alergických stavov, ako je jarná keratokonjunktivitída a alergická konjunktivitída, účinne zmierňujúce svrbenie očí, slzenie a svetloplachosť.

4. Perorálne podanie - Systémová mastocytóza

Toto je primárna indikácia pre perorálnu liekovú formu (koncentrovaný perorálny roztok) kromolynu sodného, ​​ktorý sa používa na liečbu relatívne zriedkavého stavu -systémová mastocytóza. U pacientov existuje nadmerné množstvo abnormálne aktivovaných žírnych buniek v rôznych orgánoch po celom tele. Perorálny Cromolyn Sodium pôsobí priamo na gastrointestinálnu sliznicu lokálne, čím zmierňuje súvisiace gastrointestinálne symptómy, ako je hnačka, nevoľnosť a bolesť brucha. Stojí za zmienku, že rýchlosť perorálnej absorpcie kromolynu sodného je extrémne nízka (približne 1 %); preto orálne podanie má len lokálny účinok a nemá žiadny významný terapeutický účinok na systémové symptómy.

Výroba a výroba prášku Cromolyn Sodium Powder zahŕňa hlavne dve hlavné fázy:chemická syntézaapráškové inžinierske spracovanie. Prvý určuje chemickú čistotu hotového produktu, zatiaľ čo druhý dáva prášku fyzikálne vlastnosti vhodné pre špecifické liekové formy (najmä inhalácia suchého prášku).

1. Fáza chemickej syntézy

Toto je základný upstream proces, ktorý zvyčajne používa nasledujúcu -klasickú cestu v troch krokoch:

Krok 1: Kondenzácia. S použitím 2,6-dihydroxyacetofenónu ako východiskového materiálu sa uskutoční kondenzačná reakcia s epichlórhydrínom v alkalických podmienkach, aby sa vytvoril kľúčový bimolekulárny premostený medziprodukt.

Krok 2: Uzavretie krúžku. Vyššie uvedený medziprodukt sa podrobí cyklizačnej reakcii s dietyloxalátom v silne alkalickom prostredí, čím sa získa prekurzorový ester kyseliny kromoglykovej.

Krok 3: Hydrolýza, tvorba soli a čistenie. Kromoglykátový ester sa hydrolyzuje alkáliou a premení na sodnú soľ, po ktorej nasleduje odfarbenie adsorpciou aktívneho uhlia a čistenie rekryštalizáciou s etanolom, čím sa nakoniec získa vysoko{2}}čistota aktívnej farmaceutickej zložky Cromolyn Sodium.

2. Fáza práškového inžinierstva a formulácie

Aktívna farmaceutická zložka získaná syntézou je zvyčajne bežný kryštalický prášok. Pri špeciálnych aplikáciách, ako je inhalačné podávanie, sa však musí použiť technológia "particle engineering" na pretvorenie mikroskopickej morfológie prášku, aby sa optimalizovala jeho účinnosť pri vstupe do dýchacieho traktu.

• Metóda sušenia rozprašovaním: V súčasnosti najvyzretejší proces. Cromolyn Sodium sa pripraví do roztoku, rozptýli sa na jemné kvapôčky cez atomizér a rozpúšťadlo sa okamžite odparí v prúde horúceho vzduchu, čím sa priamo získa suchý jemný prášok.
• Modifikovaná technológia sušenia rozprašovaním: Optimalizovaný na základe tradičných procesov dokáže pripraviť porézne častice s jednotnejšou morfológiou, v tvare húb-alebo gule. Takéto častice majú vyššiu inhalovateľnú frakciu a rýchlosť usadzovania v pľúcach počas inhalácie, pričom zlepšujú problémy so širokou distribúciou veľkosti častíc a náchylnosťou na absorpciu vlhkosti a spekanie, ktoré sa vyskytujú pri tradičných procesoch.